近日，恒瑞医药研发的创新药PD-L1/TGF-βRⅡ双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普α，其联合或不联合化疗用于不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助治疗的TRAILBLAZER II期试验，公布了3年随访更新数据。相关结果已发表于国际顶级学术期刊《自然》子刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，简称STTT，IF：81.2）。
该研究由广东省人民医院吴一龙教授团队牵头，探索了一种全新的治疗策略——先进行免疫诱导治疗，再依据疗效选择包括手术在内的局部治疗模式。研究结果显示1，接受瑞拉芙普α联合化疗诱导治疗后，患者3年总生存率达到68.3%；其中接受手术的患者获得了具有临床意义的长期生存改善，3年总生存率高达84.9%，为不可切除Ⅲ期NSCLC患者开辟了新的治疗路径。
研究发表于《STTT》。
1、研究设计。
本研究为一项开放标签的II期临床试验（NCT04580498），于2020年11月20日至2022年1月27日期间，在中国20个临床中心开展。主要纳入标准包括：
（1）经组织学或细胞学确诊的Ⅲ期NSCLC，且经多学科团队评估确认不可切除；
（2）无EGFR或ALK基因突变；
（3）年龄在18至70岁之间；
（4）ECOG体能状态评分为0-1。
TRAILBLAZER研究设计。
研究依据患者PD-L1表达水平进行分组：
A组（88人）：PD-L1 TPS＜50%患者，接受瑞拉芙普α联合化疗；
B组（9人）：PD-L1 TPS≥50%患者，接受瑞拉芙普α联合化疗；
C组（10人）：PD-L1 TPS≥50%患者，接受瑞拉芙普α单药治疗。
所有患者先接受3个周期的诱导治疗（每3周一次），随后由同一多学科团队重新评估，决定接受手术还是放疗，之后继续巩固性瑞拉芙普α治疗。
主要终点为诱导治疗后的客观缓解率（ORR）和18个月无事件生存率（EFS），次要终点包括至死亡或远处转移的时间、总生存期（OS）及安全性评估。
2、研究结果。
基线特征。
研究人群以男性为主（94%），多数有吸烟史（90%），74%为鳞状细胞癌，大部分处于ⅢB/ⅡIC期（分别占44%和30%）。
患者基线特征。
疗效结果。
截至2025年3月24日的数据分析，中位随访时间已达39.4个月。
联合治疗组（A+B组）：
3年EFS率：50.5%。
3年OS率：68.3%。
单药治疗组（C组）：
3年EFS率：77.1%。
3年OS率：87.5%。
在所有107例患者中，有27人（25%）在诱导治疗后成功接受了手术。这些患者最初被评估为不可切除，但经过以瑞拉芙普α为基础的新辅助诱导治疗后，肿瘤明显降期，得以实现完整切除。
这27例手术患者的生存数据如下：
3年EFS率：69.5%。
3年OS率：84.9%。
相比之下，接受放疗的59例患者：
3年EFS率：50.8%。
3年OS率：70.4%。
EFS及OS的K-M曲线。
安全性结果。
瑞拉芙普α的安全性表现良好，总体安全性特征与此前报告一致。
4、研究小结。
TRAILBLAZER 3年更新数据证实1，七成患者实现3年长期生存。瑞拉芙普α诱导治疗联合多学科综合诊疗（MDT）个体化局部治疗方案，有望为不可切除Ⅲ期NSCLC患者提供一种颇具前景的治疗新模式。
参考文献：
1.Pan Y, Yang X, Zhou Q, et al. Neoadjuvant retlirafusp alfa (anti-PD-L1/TGF-β bifunctional fusion protein) with or without chemotherapy in unresectable stage III non-small cell lung cancer: updated results from the phase 2 TRAILBLAZER trial. Signal Transduct Target Ther. 2026 Jun 16;11(1):239.。
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